Глюкокортикоиды являются одними из самых эффективных противовоспалительных и противозудных препаратов. Они также быстро оказывают эффект при лечении ряда важных иммунно-опосредованных заболеваний, а также некоторых неопластических состояний.
Однако длительное системное применение глюкокортикоидов сопровождается рядом распространённых, серьёзных и дозозависимых побочных эффектов, включая:
- полиурию;
- полидипсию;
- алопецию;
- мышечную слабость;
- одышку/учащённое дыхание;
- вялость;
- ожирение.
Некоторые из этих побочных эффектов вызывают у владельцев животных больше беспокойства, чем у самих пациентов.
Системное применение глюкокортикоидов также связано с менее распространёнными, недозозависимыми и непредсказуемыми побочными эффектами, такими как сахарный диабет или тромбоэмболические заболевания, которые могут серьёзно влиять на благополучие животных.
Невозможно полностью отделить полезные эффекты глюкокортикоидов от их побочных действий. Однако снижение системного воздействия за счёт местного, локального или ингаляционного применения может изменить баланс между пользой и риском.
Существует очень мало объективных исследований, посвящённых оптимальным дозам и интервалам применения глюкокортикоидов у собак и кошек. После введения препаратов наблюдаются значительные индивидуальные различия в концентрации препарата в плазме крови, что указывает на вариабельность всасывания.
Кроме того, не выявлено прямой связи между концентрацией препарата в плазме (свободной или общей) и клиническим ответом. Поскольку многие эффекты глюкокортикоидов связаны с изменением транскрипции генов, их биологическое действие длится дольше, чем период полувыведения препарата из плазмы.
Различные глюкокортикоиды имеют разную биологическую продолжительность действия и выпускаются в различных формах, что также влияет на длительность эффекта и тканевую направленность. Например, однократное введение длительно действующего эфира метилпреднизолона способно изменять результаты теста стимуляции АКТГ у собак как минимум в течение 5 недель.
Что следует учитывать перед применением глюкокортикоидов
Многие проблемы, возникающие при использовании глюкокортикоидов, связаны с тем, что план лечения недостаточно подробно обсуждается с владельцем животного перед началом терапии.
Перед назначением глюкокортикоидов рекомендуется ответить на следующие вопросы:
- Насколько серьёзно основное заболевание по сравнению с ожидаемыми побочными эффектами терапии?
- Есть ли у пациента предрасположенность к более тяжёлым осложнениям терапии (например, к сахарному диабету)?
- Какова стартовая доза и предполагаемая длительность лечения? Когда и каким образом будет корректироваться терапия?
- Какой препарат позволит минимизировать побочные эффекты при сохранении терапевтического действия?
- Существуют ли альтернативные методы лечения, позволяющие снизить дозу глюкокортикоидов?
Особенности применения глюкокортикоидов
Стартовые дозы
Хотя дозировки, указанные в справочниках, помогают выбрать начальную дозу, из-за недостатка доказательной базы и выраженной индивидуальной вариабельности глюкокортикоиды в конечном итоге следует применять до достижения необходимого клинического эффекта.
При допустимых побочных эффектах строгого максимального предела дозы не существует, однако при использовании высоких доз рекомендуется консультация профильного ветеринарного специалиста.
Продолжительность и степень подавления гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой оси при ежедневном применении зависят от:
- вида животного;
- индивидуальных особенностей;
- дозы;
- лекарственной формы;
- фармакокинетики препарата.
Крупные животные одного вида обычно требуют относительно меньших доз в пересчёте на мг/кг для достижения аналогичного эффекта. Поэтому некоторые авторы рекомендуют рассчитывать дозу по площади поверхности тела (мг/м²) у средних и крупных пациентов.
Исследований по применению глюкокортикоидов у кошек недостаточно. Однако преобладает мнение, что кошкам требуются более высокие дозы по сравнению с собаками (в пересчёте на мг/кг).
Побочные эффекты глюкокортикоидов очень вероятны практически у всех леченных животных, поэтому владельцев следует заранее предупреждать о возможных осложнениях.
Коррекция дозы
Поскольку исследований по схемам снижения дозы немного, корректировать лечение рекомендуется на основании клинических и лабораторных показателей.
Например, при иммунно-опосредованной гемолитической анемии терапию корректируют по результатам мониторинга гематокрита.
Большинство положительных эффектов глюкокортикоидов проявляется в краткосрочной перспективе. Если ожидаемый эффект не достигается, то:
- дозу увеличивают до появления ограничивающих побочных эффектов;
- либо добавляют альтернативные препараты/методы лечения и снижают дозу глюкокортикоидов.
Как только заболевание удаётся контролировать, дозу можно переводить на режим через день независимо от исходной дозировки.
Хотя схема применения через день (например, для преднизолона) широко используется, доказательств того, что она действительно предотвращает подавление гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой оси при сохранении эффективности, немного.
Следует также рассматривать использование короткодействующих глюкокортикоидов в виде «пульс-терапии» при острых рецидивах заболеваний.
Длительное применение местных глюкокортикоидов может приводить к истончению кожи, о чём необходимо предупреждать владельцев животных.
Когда не следует применять глюкокортикоиды
Глюкокортикоиды не следует назначать животным:
- с заболеванием межпозвоночных дисков;
- с гиперкальциемией;
- с кожными или подкожными образованиями;
- с увеличенными лимфоузлами без установленного диагноза и показаний к терапии.
Применение глюкокортикоидов при большинстве видов шока не приносит пользы и может быть вредным.
Глюкокортикоиды не являются анальгетиками. Если животное испытывает боль, необходимы обезболивающие препараты.
Источник: BSAVA Small Animal Formulary. Перевод и адаптация выполнены с использованием ИИ.
